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Cristian Daniel Ledesma nasceu em Buenos Aires, Argentina, em 24 de setembro de 1982. Iniciou sua carreira profissional no Club Atlético River Plate, onde atuou de 2003 a 2006.
Em 2006, Ledesma se transferiu para o Lecce, da Itália. Após duas temporadas, foi contratado pela Lazio, onde permaneceu por seis anos. Durante esse período, conquistou a Coppa Italia em 2009 e 2013.
Em 2015, Ledesma se juntou ao Panathinaikos, da Grécia. Após uma temporada, retornou à Itália para jogar pelo Palermo.
Em 2017, Ledesma assinou com o Santos Futebol Clube, do Brasil. Atuou pelo clube por uma temporada, disputando 27 partidas e marcando um gol.
Ledesma anunciou sua aposentadoria do futebol profissional em 2018, aos 36 anos.